㈼−2- 6
エルゴタミン製剤はどう使うか

 

1) Dahlof C. Placebo-controlled clinical trials with ergotamine in the
　 acute treatment of migraine. Cephalalgia. 1993 ;13:166-71.
論文抄録
Although oral ergotamine alone or in combination with caffeine is widely used for the acute treatment of migraine, there is little evidence that it is significantly more effective than placebo. There are no placebo-controlled data to support the use of aerosol or suppository formulations. In addition, the recommended doses of ergotamine cannot be justified. Each formulation of ergotamine now should be tested in clinical studies performed according to the IHS criteria for trial design and in migraine patients fulfilling the diagnostic criteria of the IHS. Until these clinical data are available, no clear recommendations can be given for the use of ergotamine in the acute treatment of migraine.
文献 PubMed−ID
8358774
文献タイトル (日本語)
片頭痛急性期治療におけるエルゴタミンのプラセボ対照臨床試験
目的
経口エルゴタミン（単味，または配合薬）のプラセボ対照試験を文献検索し，評価する．
介入
1974-1991 年の Excerpta Medica
1966-1991 年の Medline
“migraine” “placebo” “ergotamine” で検索
結果

エルゴタミン，エルゴタミン / カフェインは片頭痛九世紀の治療に広く用いられているが，プラセボより有意な効果があるというエビデンスはほとんどない．エアゾル，坐薬使用を支持するプラセボ対照試験はない．さらに，エルゴタミンの推奨量も定められていない．　各剤形による IHS の試験デザインと IHS 診断基準をみたす片頭痛患者での試験が行われるべきである．これらの臨床結果が明らかになるまで，片頭痛の急性期治療薬としてエルゴタミンを使用することについてのはっきりした推奨はできない．
作成者
五十嵐久佳

 

2) The Multinational Oral Sumatriptan and Cafergot Comparative Study
　 Group. A randomized, double-blind comparison of sumatriptan and
　 Cafergot in the acute treatment of migraine. Eur Neurol.
　 1991;31(5):314-22.

論文抄録
The efficacy and safety of oral sumatriptan as a 100-mg dispersible tablet was compared with oral Cafergot (2 mg ergotamine tartrate, 200 mg caffeine) in a multicentre, randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group trial. In the trial, 580 patients were treated from 47 investigating centres in nine European countries. Sumatriptan was significantly more effective than Cafergot at reducing the intensity of headache from severe or moderate to mild or none; 66% (145/220) of those treated with sumatriptan improved in this way by 2 h, compared with 48% (118/246) of those treated with Cafergot (p less than 0.001). The onset of headache resolution was more rapid with sumatriptan, whereas recurrence of migraine headache within 48 h was lower with Cafergot. Sumatriptan was also significantly more effective at reducing the incidence of nausea (p less than 0.001), vomiting (p less than 0.01) and photophobia/phonophobia (p less than 0.001) 2 h after treatment, and fewer patients on sumatriptan (24%) than on Cafergot (44%, p less than 0.001) required other medication after 2 h. The overall incidence of patients reporting adverse events was 45% after sumatriptan and 39% after Cafergot; the difference was not significant. The most commonly reported events in the sumatriptan-treated patients were malaise or fatigue and bad taste; these were generally mild and transient. Nausea and/or vomiting, abdominal discomfort, and dizziness or vertigo were reported by a greater proportion of Cafergot-treated patients. It is concluded that oral sumatriptan was well tolerated and is a more effective acute treatment for migraine than Cafergot.
文献 PubMed−ID
1653139
エビデンスレベル
㈵ b
文献タイトル (日本語)
片頭痛急性期治療におけるスマトリプタンとカフェルゴットのランダム化，二重盲検比較試験
目的
急性期片頭痛発作におけるスマトリプタンとカフェルゴットの臨床効果を比較する
研究デザイン
多施設，ランダム化，二重盲検，ダブルダミー，平行試験
研究施設
ヨーロッパ 9カ国の47施設
対象患者
580例の片頭痛患者
介入
スマトリプタン 100mg
カフェルゴット（エルゴタミン 2mg＋カフェイン）
主要評価項目とそれに用いた統計学的手法
服用 2時間後の頭痛改善率（重度または中等度→軽度またはなし）
結果
スマトリプタンはカフェルゴットに比し有意に頭痛の強さを減少させた (66%対48％ｐ<0.001）．頭痛改善開始はスマトリプタンでよりはやかったが，48時間以内の頭痛再燃はカフェルゴットのほうが少なかった．スマトリプタンは悪心，嘔吐，光過敏，音過敏についても有意に改善した．
結論
スマトリプタンは忍容性が高く，カフェルゴットより効果がある．
作成者
五十嵐久佳

 

3) Christie S, Gobel H, Mateos V, Allen C, Vrijens F, Shivaprakash M;
　 Rizatriptan-Ergotamine/Caffeine Preference Study Group. Crossover
　 comparison of efficacy and preference for rizatriptan 10 mg versus
　 ergotamine/caffeine in migraine. Eur Neurol. 2003;49(1):20-9.

論文抄録
Rizatriptan is a selective 5-HT(1B/1D) receptor agonist with rapid oral absorption and early onset of action in the acute treatment of migraine. This randomized double- blind crossover outpatient study assessed the preference for 1 rizatriptan 10 mg tablet to 2 ergotamine 1 mg/caffeine 100 mg tablets in 439 patients treating a single migraine attack with each therapy. Of patients expressing a preference (89.1%), more than twice as many preferred rizatriptan to ergotamine/caffeine (69.9 vs. 30.1%, p < or = 0.001). Faster relief of headache was the most important reason for preference, cited by 67.3% of patients preferring rizatriptan and 54.2% of patients who preferred ergotamine/caffeine. The co-primary endpoint of being pain free at 2 h was also in favor of rizatriptan. Forty-nine percent of patients were pain free 2 h after rizatriptan, compared with 24.3% treated with ergotamine/caffeine (p < or = 0.001), rizatriptan being superior within 1 h of treatment. Headache relief at 2 h was 75.9% for rizatriptan and 47.3% for ergotamine/caffeine (p < or = 0.001), with rizatriptan being superior to ergotamine/caffeine within 30 min of dosing. Almost 36% of patients taking rizatriptan were pain free at 2 h and had no recurrence or need for additional medication within 24 h, compared to 20% of patients on ergotamine/caffeine (p < or = 0.001). Rizatriptan was also superior to ergotamine/caffeine in the proportions of patients with no nausea, vomiting, phonophobia or photophobia and for patients with normal function 2 h after drug intake (p < or = 0.001). More patients were (completely, very or somewhat) satisfied 2 h after treatment with rizatriptan (69.8%) than at 2 h after treatment with ergotamine/caffeine (38.6%, p < or = 0.001). Recurrence rates were 31.4% with rizatriptan and 15.3% with ergotamine/caffeine. Both active treatments were well tolerated. The most common adverse events (incidence > or = 5% in one group) after rizatriptan and ergotamine/caffeine, respectively, were dizziness (6.7 and 5.3%), nausea (4.2 and 8.5%) and somnolence (5.5 and 2.3%).
文献 PubMed−ID
12464714
エビデンスレベル
㈵ b
文献タイトル (日本語)
リザトリプタン 10mgとエルゴタミン/カフェイン配合薬の片頭痛に対する効果と嗜好の比較
目的
リザトリプタン 10mgの効果と患者の嗜好をエルゴタミン2mg＋カフェイン200mgと比較する
研究デザイン
ランダム化，二重盲検，ダブルダミー，交差比較試験
研究施設
カナダの 41の施設
研究期間
不明
対象患者
439例の片頭痛患者　1-8回／月の頻度
介入
リザトリプタン（ 10mg）１錠またはエルゴタミン1mg/カフェイン100mg配合薬２錠のいずれかを単回投与
中等度または重度の頭痛で服用
頭痛の強さを４段階で評価（ 0=なし，1=軽度，2=中等度，3=重度）
•  頭痛改善：頭痛の強さが 2または3→0または1
•  ２時間以内の頭痛改善時間：患者が頭痛改善を最初に報告した時間
•  痛み消失：頭痛完全消失
•  ２時間以内の痛み消失時間：服用２時間以内で患者が頭痛の完全消失を報告した時間 
主要評価項目とそれに用いた統計学的手法
２時間以内の頭痛改善率，痛み消失
MSD
結果
患者はリザトリプタンをエルゴタミン /カフェイン配合薬の２倍好んだ（69.9%対30.1% p<or=0.001）．好みの最も重要な理由は頭痛寛解の速さであった（リザトリプタンを好んだ患者の67.3％，エルゴタミン/カフェイン配合薬を好んだ患者の54.2%）．服用２時間後の頭痛消失率はリザトリプタン49%，エルゴタミン/カフェイン配合薬24.3％(p< or =0.001)，服用１時間後においてもリザトリプタンが有意に優れていた．２時間後の頭痛改善率はリザトリプタン75.9%，エルゴタミン/カフェイン配合薬47.3%（p<or=0.001），30分以内の改善率もリザトリプタンが有意に優れていた．リザトリプタンでは約36％の患者は２時間後に頭痛消失，24時間以内に再燃，追加治療薬なしで，エルゴタミン/カフェイン配合薬(20%)より優れていた(p< or =0.001)．リザトリプタンは悪心，嘔吐，光過敏，音過敏，服用２時間後の機能正常化においても有意に優れていた．２時間後の満足度はリザトリプタン69.8% ，エルゴタミン/カフェイン配合薬38.6%(p< or =0.001)．
再燃率はリザトリプタン 31.4％，エルゴタミン/カフェイン配合薬15.3%．両治療薬とも忍容性は高かった．
結論
リザトリプタン 10mgはエルゴタミン/カフェインより好まれる．リザトリプタンはエルゴタミン/カフェインより頭痛改善，痛み消失がはやく，随伴症状，機能的支障度を改善する．
コメント
頭痛が中等度〜重度となった時点で治療薬を投与した場合，カフェルゴットの効果は少ない．
作成者
五十嵐久佳

 

4) Diener HC, Jansen JP, Reches A, Pascual J, Pitei D, Steiner TJ;
　 Eletriptan and Cafergot Comparative Study Group. Efficacy,
　 tolerability and safety of oral eletriptan and ergotamine plus caffeine
　 (Cafergot) in the acute treatment of migraine: a multicentre,
　 randomised, double-blind, placebo-controlled comparison. Eur
　 Neurol. 2002;47(2):99-107.
論文抄録
The 5-HT(1B/1D/1F) agonist eletriptan, at an oral dose of 80 mg, has been shown to be more efficacious than sumatriptan 100 mg and placebo in the treatment of migraine attacks with or without aura. Another commonly prescribed oral treatment for migraine attacks is Cafergot (1 mg ergotamine tartrate with 100 mg caffeine per tablet). The efficacy, tolerability and safety of 40- and 80-mg doses of eletriptan and 2 tablets of Cafergot were compared in a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group trial involving 733 migraine patients. Patients recorded symptoms at baseline (before treatment) and 1, 2, 4 and 24 h after dosing. Headache intensity was assessed on a 4-point scale (3 = severe pain, 2 = moderate pain, 1 = mild pain, 0 = no pain). Significantly more eletriptan-treated patients (80 mg, 68%; 40 mg, 54%) than Cafergot-treated patients (33%; p < 0.001) reported headache response (improvement from moderate-to-severe to mild or no pain) at 2 h. Substantially more eletriptan recipients reported no pain (80 mg, 38%; 40 mg, 28%; Cafergot, 10%; placebo, 5%; p < 0.001). Eletriptan headache response rates at 1 h were significantly higher (80 mg, 39%; 40 mg, 29%; Cafergot, 13%; placebo, 13%; p < 0.002 for each comparison). Both doses of eletriptan were significantly more effective than Cafergot in reducing nausea (p < 0.0001), photophobia (80 mg, p < 0.0001; 40 mg, p < 0.002), phonophobia (80 mg, p < 0.0001; 40 mg, p < 0.003) and functional impairment (p < or = 0.001) at 2 h. Adverse events were generally mild or moderate and transient. This randomised trial shows that oral eletriptan is more efficacious in the acute treatment of migraine than oral Cafergot and is well tolerated.
文献 PubMed−ID
11844898
エビデンスレベル
㈵ b
文献タイトル (日本語)
片頭痛急性期治療における経口エレトリプタンとエルゴタミン＋カフェイン（カフェルゴット）の効果，忍容性，安全性：多施設ランダム二重盲検プラセボ対照比較試験
目的
片頭痛急性期治療における経口エレトリプタンとエルゴタミン＋カフェイン（カフェルゴット）の効果，忍容性，安全性を比較する
研究デザイン
多施設ランダム二重盲検プラセボ対照並行比較試験
研究施設
Department of Neurology, University of Essen , Essen , Germany .
対象患者
733例の片頭痛患者　18-65歳
介入
エレトリプタン 40mg，80mg，カフェルゴット２錠の比較
患者は治療薬投与後 1,2,4,24時間の症状を記録
頭痛の強さは４ポイント（３；重度，２；中等度，１；軽度，０頭痛なし）
改善；中等度〜重度の頭痛→軽度または頭痛なし
主要評価項目とそれに用いた統計学的手法
２時間後の頭痛改善率
結果
２時間後の頭痛改善率はエレトリプタン 80mg（68%），40mg（54%）がカフェルゴット（33%）より優れていた（p<0.001）．頭痛なしもエレトリプタンで優れていた（80mg, 38%; 40mg, 28%; カフェルゴット10%; プラセボ5%; p<0.001）．服用１時間後の頭痛改善率はエレトリプタンで優れていた(80mg, 39%; 40mg, 29%; カフェルゴット13%; プラセボ13%; p<0.002)．エレトリプタンは悪心，光過敏，音過敏，２時間後の機能低下の減少についてもカフェルゴットより優れていた．
結論
経口エレトリプタンは経口カフェルゴットに比し片頭痛急性期治療効果に優れ，忍容性は同等であった．
コメント
頭痛が中等度〜重度となった時点で治療薬を投与した場合，カフェルゴットの効果は少ない．
作成者
五十嵐久佳

 

5) Hakkarainen H, Vapaatalo H, Gothoni G, Parantainen J. Tolfenamic
　 acid is as effective as ergotamine during migraine attacks. Lancet.
　 1979 Aug 18;2(8138):326-8.
論文抄録
Tolfenamic acid (a potent inhibitor of prostaglandin biosynthesis), ergotamine tartrate, acetylsalicylic acid, or placebo was administered during 160 migraine attacks in twenty women in a double-blind, cross-over study. Tolfenamic acid and ergotamine were equally effective in reducing the duration and intensity of attacks, but side-effects, especially nausea, were less common with tolfenamic acid. This probably accounted for the patients' preference for tolfenamic acid. The effectiveness of tolfenamic acid in acute migraine attacks accords with the postulated role of prostaglandins in migraine.
文献 PubMed−ID
89390
エビデンスレベル
㈵ b
文献タイトル (日本語)
片頭痛発作中にトルフェナム酸はエルゴタミンと同等の効果がある
目的
トルフェナム酸とエルゴタミン，アセチルサリチル酸，プラセボを比較する
研究デザイン
二重盲検，交差試験
対象患者
20例の片頭痛患者，18-56歳
介入
アセチルサリチル酸 500mg
エルゴタミン 1mg
トルフェナム酸 200mg
プラセボ
連続８回の発作に使用（各２回ずつ） 
結果
３つの治療薬はいずれもプラセボに比し，発作持続時間と強さを改善した．トルフェナム酸とエルゴタミンはプラセボより発作中の臥床が少なかった．患者はエルゴタミン，アセチルサリチル酸よりトルフェナム酸を好んだ．
副作用（特に悪心）はトルフェナム酸で少なかった．
結論
トルフェナム酸は有効性があり，忍容性が高く，エルゴタミンに変わりうる薬剤と思われる．
作成者
五十嵐久佳